標題:開啟對戰病毒的先天免疫

 

細胞對抗外來病原侵襲的免疫反應起始於細胞受體PRRs (Pattern Recognition Receptors)與病原特型態分子(Pathogen - Associated Molecular Patterns,PAMPs)的初次接觸,個過程最終將激活整個免疫系統PAMPs通常是病原細胞上不可或缺的重要分子,它可以是致病菌細胞壁上的重要結構(chitin、β-glucan、mannan)也可以是病毒的遺傳物質(DNA、RNA)。一般細胞PRRs偵測到PAMPs存在,便會活化發炎相關基因轉錄、表現細胞激素(cytokines)、趨化素(chemokines)、抗菌蛋白(antimicrobial protein)…等物質,啟動先天免疫防衛機制是樹突細胞(dendritic cell)的PRRs辨識到了PAMPs,它就會移動到附近的淋巴結活化T細胞、B細胞,開啟後天免疫反應的防疫程序。PRRs就像是前線哨兵,能夠將第一線的敵情傳達至後方的軍隊,開始細胞抵抗外侮的防禦作戰。

 

根據美國華盛頓大學醫學院最新出爐的研究發表科學家們已經找到一群類似PAMPs分子,它們可以透過細胞PRRs活化轉錄因子IRF3interferon regulatory transcription factor 3)進而降低細胞內病毒RNA的濃度。IRF3是病毒感染時開啟先天免疫系統的重要轉錄蛋白,它負責啟動包括type1-interferon在內的抗病毒相關基因,抑制病毒遺傳物質的複製在華盛頓大學醫學院的細胞研究中,羥基喹啉(hydroxyquinoline及其衍生物經由以上機制而具有廣泛性抑制RNA病毒在宿主細胞複製的能力,這些病毒包括了蚊子傳染的西尼羅病毒和登革熱病毒、囓齒動物傳染的拉薩病毒、人豬互通立百病毒、飛沫及接觸傳染的A型流感病毒和呼吸道融合病毒以及C型肝炎病毒甚至是依波拉病毒

 

這個令人興奮的發現開啟了對戰病毒的新契機,傳統疫苗面對不斷變異的病毒常常束手無策;而抗病毒藥物又易誘發抗藥病毒的出現。現今這種類PAMPs的小分子藥物有機會藉由活化宿主先天免疫而達到治癒病毒感染的效果,更重要的是,此種方式不會產生抗藥性的問題,因為其作用機制在宿主細胞而非病毒本身。

 

參考資料:

J Virol. 2015 Dec 16. Targeting innate immunity for antiviral therapy through small molecule agonists of the RLR pathway.  Sowmya Pattabhi, Courtney R. Wilkins, Ran Dong, Megan L. Knoll, Jeffrey Posakony, Shari Kaiser, Chad E. Mire, Myra L. Wang, Renee C. Ireton, Thomas W. Geisbert, Kristin M. Bedard, Shawn P. Iadonato, Yueh-Ming Loo and Michael Gale Jr.